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科研進展

武漢病毒所合作在針對尼帕病毒的中和抗體發現方面取得重要進展

發表日期:2024-04-24來源:武漢病毒研究所放大 縮小

近日,中國科學院武漢病毒研究所龔睿研究員團隊與中國科學技術大學、北京生物工程研究所等單位合作,研發了針對尼帕病毒(Nipah virus,NiV)的高效人源中和抗體,相關結果以“Potent human neutralizing antibodies against Nipah virus derived from two ancestral antibody heavy chains”為題在Nature Communications發表。

NiV是一種來源于蝙蝠的烈性RNA病毒,屬副粘病毒科亨尼帕病毒屬。NiV于1998-1999年在馬來西亞流行期間首次被發現,感染人后其典型癥狀為急性呼吸道感染和致命性腦炎,平均死亡率在60%以上。由于NiV宿主范圍廣、傳播性強、死亡率高且無有效的治療方法,被劃分為生物安全4級(BSL-4)病毒。NiV暴發主要集中在東南亞國家,包括印度和孟加拉國等國家。隨著我國周邊國家疫情的持續暴發,以及我國與東南亞NiV疫情多發國家之間的人口流動和貿易活動變得日益頻繁,使得該病毒傳入我國的風險持續加大。針對NiV感染的防治,目前缺乏獲批上市的疫苗和藥物,加速研發特效防治藥物迫在眉睫。

在本研究中,通過噬菌體展示技術,篩選獲得了兩株針對NiV受體結合蛋白(RBP)的人源中和抗體(NiV41和NiV42)。通過親和力成熟進一步提升抗體活性發現,來源于NiV41的抗體對NiV和其同屬病毒亨德拉病毒(Hendra virus,HeV)表現出交叉活性,而來源于NiV42的抗體特異靶向NiV。對抗體的免疫遺傳學分析發現,抗體的成熟度與其抗病毒活性之間存在相關性。以倉鼠為感染模型,對抗體的體內活性評價表明,NiV41來源的成熟抗體41-6能對感染NiV的倉鼠提供有效保護?;诶鋬鲭婄R獲取的四聚體RBP和抗體復合物結構揭示41-6通過阻斷受體結合發揮中和作用??偟膩碚f,該研究不僅為尼帕病毒的防治提供了候選抗體藥物,也為開發更多針對亨尼帕病毒的藥物和疫苗提供了有效信息。

抗體活性評價與表位鑒定

武漢病毒所博士生陳荔、中國科學技術大學博士生孫蒙蒙、武漢病毒所項目研究員張化俊、助理研究員張醒海和高級實驗師姚艷豐為論文的共同第一作者,武漢病毒所、中國科學技術大學和北京生物工程研究所為共同通訊單位。該研究得到了中國科學院基礎與交叉前沿科研先導專項、國家重點研發計劃、湖北江夏實驗室重點研發項目等的支持。

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